瘦瘦針不打, 真的會復胖?

 

近年來，GLP-1 受體促效劑（也就是歷代瘦瘦筆: 猛見樂 Tirzepatid, 週纖達 Semaglutide 和 善纖達Liraglutide）因其減重和糖尿病控制上的展謝非常好的效果。然而有人說，一旦停止用藥，就會復胖，這是真的嗎?

 

一篇2025年最新針對 GLP-1RA 停藥後代謝反彈進行的系統性回顧與統合分析，文章收錄了近年來有報告瘦瘦筆停用後追蹤資訊的重大研究，藉以量化停藥後對身體的影響。而這項研究發現，停止用藥會導致臨床上顯著且一致的治療益處逆轉。

 

1.      體重停藥後：

• Semaglutide 相關的體重復胖為8.21 kg，是最低體重的8.19%。

• Liraglutide 相關的體重復胖為4.29 kg，是最低體重的4.11%。

2.      停藥後追蹤越久，復胖體重越高

• 追蹤期不超過 26 週的試驗，平均復胖 2.51 kg，是最低體重的2.61%。

• 追蹤期超過 26 週的試驗，平均復胖 7.31 kg，是最低體重的7.51%。

3.      血糖控制： 肥胖患者的 HbA1c（糖化血色素）平均增加 0.25%，第二型糖尿病患者的 HbA1c 更是顯著增加 0.65%。

4.      血壓與血脂： 肥胖患者的收縮壓（SBP）平均增加 4.15 mmHg，且低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和三酸甘油酯（TG）等血脂參數也出現小幅但具統計學意義的增加。

 

作者在這篇研究中的討論，有三個重要的討論：

1. 停用 GLP-1RA 後觀察到的反彈反映了藥理學上的停藥效應，而非生活方式的退步。

 

停用減重藥物後體重反彈，並不是單純因為無法維持健康的生活習慣，還有生理性的反彈機制是。作者認為，觀察到的反彈是一種藥理學上的中斷效應，而非單純的生活方式退步。當藥物作用停止時，身體會立即啟動代償反應，作者推測是瘦素（Leptin）因脂肪減少而下降，飢餓素（Ghrelin）則上升，兩者共同作用增強食慾並促進能量攝取。同時，GLP-1RA 透過中樞作用抑制飢餓感的好處在停藥後就會消失。這項研究透過比對安慰劑組（他們體重變化極小）的結果，有力地證明了這種反彈是藥物生理作用逆轉的結果。

 

2. 藥效越強，反彈越大：Semaglutide 的復胖幅度幾乎是 Liraglutide 的兩倍

在肥胖族群中，藥效更強且半衰期更長的 Semaglutide（如 Ozempic/Wegovy）比 Liraglutide（如 Saxenda）導致了更激烈的反彈。

 

3. 代謝惡化是「累積性」的，且不只發生在體重上

體重復胖的速度不是即刻爆發，而是會隨著時間持續惡化，且隨著復胖，其影響範圍擴及多個心血管和代謝指標。這顯示代謝反彈具有漸進性。停藥後，身體需要更長的時間來逆轉其各種生物學效應。

 

最終啟示：治療不是「停損點」，而是「新起點」

這項統合分析清楚地描繪出，GLP-1RA 治療帶來的代謝益處，在停藥後會以驚人的速度與一致性逆轉。這不是患者生活退步的失敗，而是生理代償的必然結果。

作者強調，隨著 GLP-1RA 越來越普及，臨床指南必須納入結構化的停藥策略和長期維持計畫，以確保治療成果得以保留。醫師應預期這種代謝反彈，並考慮逐步減量、併行生活方式調整、以及持續使用背景降血糖藥物等策略來減輕復發。

專業新知-減重手術以後，癌症機率顯著下降

 作者：陳建翰 醫師

肥胖一直都是許多癌症的重要危險因子。研究指出，包括大腸癌、甲狀腺癌、肝癌、停經後乳癌、胰臟癌、膽囊癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤、腦膜癌、胃賁門癌、腎細胞癌、食道腺癌、子宮體癌症等13種癌症，和非肥胖者相比，罹癌風險高了1.1到7.1倍不等。（延伸閱讀：肥胖讓13種癌症來敲門）。

然而，作為減重效果最好的減重手術，雖然在國外已經確認可以在肥胖者身上降低癌症的機會，不過在台灣本土並沒有相關的研究證實。同時，降低癌症的幅度使否回到與一般正常人差不多，目前更沒有文獻證實。因此，義大減重中心團隊利用健保資料庫，探索這個問題。

研究方法

除了利用以往已經使用多次的減重手術尋找方法以外，我們從癌症的重大傷病檔中尋找得到癌症的患者。重大傷病檔，在台灣每個癌症的患者都會申請，而且必須要有確切的病理診斷或是臨床資料證明才能夠申請，因此是相當準確的資料。

結果

結果發現，的確如之前研究顯示，總癌症發生率在接受減重手術 後，和一般正常人相當 (HR = aHR =1.00, p = 0.9997)。同時，肥胖患者的發生癌症的危險性較一般人為高（aHR =1.22, p < 0.0001）。同時，在次族群分析中，在各個年齡層中，減重手術對癌症都有相同的保護效果。

結論：

肥胖的患者在減重手術後，癌症的危險性會下降到與正常人差不多。而且在個年齡分層以及男女分層當中都有非常良好的保護效果。

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踏出預防癌症的第一步

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專業新知-減重手術後的骨骼健康

作者：陳建翰 醫師

減重手術後的微量元素攝取一直是減重手術 當中十分重要的議題。之前曾經有台灣團隊利用健保資料庫發現減重手術後骨折的機會會增加。然而，我們在檢視文章之後發現它仍然有些可以細分的地方，因此我們利用了健保資料庫進行研究。

研究方法

除了利用以往已經使用多次的減重手術尋找方法以外，我們也尋找了有住院的骨折，並且利用住院當中的特殊編碼把所有的骨折分為交通事故意外的骨折以及非交通意外的骨折。同時排除了原本就可能有骨病變的病因，包括癌症以及多種內分泌疾病。

結果

結果發現，的確如之前研究顯示，總骨折危險性在接受減重手術 後，和未接受減重手術的肥胖患者並無差異(hazard ratio [HR] = 0.774, p = 0.164)，然而手術後的患者比一般正常人要高 (HR = 2.210, p<0.001)。

細分後發現，在非交通意外的骨折受傷，減重手術後的患者顯著的比非手術的患者要低(HR = 0.542, p = 0.010)，但仍然高於一般人(HR = 1.693, p = 0.023) 。

結論：

肥胖的患者在減重手術後，骨質的健康是會改善的，但與一般人相比仍然較高。因此在減重手術過後，無論是 縮胃手術 或 繞道手術，骨質健康，是非常需要注意的。而飲食的調整以及維他命的攝取，則是增進骨質健康的重要方法。

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ClubHouse 的減重對談筆記

參加了ClubHouse 的減重對談，簡單做一下今天的筆記。

1、體重設定值（Set point)

目前有一派意見認為體重跟體溫心跳一樣會有一個體內的設定值，這個設定值目前無法測量，很難改變。

莊海華醫師提到，文獻上，非刻意減重的體重下降（一個月5%體重，半年10%體重）會是體重變胖的重要因子，可能就是這種設定值跑掉了。

其他包括情緒、生活環境、壓力、習慣改變都要可能去變動這個設定值。偏偏它很容易向上，卻不容易向下。目前好像只有減重手術有機會向下調整這個設定值，但是機制複雜不清楚，可能跟手術後大量的腸胃道荷爾蒙變化相關

這可能是非手術減重療法復胖的原因。所以使用了藥物不要亂停，亂停設定值飄高了怎麼樣都回不來了。

2、重量訓練

與會的醫師講者們一致推薦重量訓練在減重的角色。適度的重量訓練可以較容易的維持體重並且增加減重效果。

莊醫師有提到，跟體重設定值（Set point)比較有相關的，好像是肌肉量。也就是說，身體會嘗試回到減重前的肌肉量。

舉例，你瘦5公斤，有2公斤肌肉3公斤脂肪。等到你結束療程後，身體會嘗試增加回2公斤肌肉。

脂肪呢？之前看過的資料說：「增重時，有重訓的增加1公斤肌肉大概需要同時增加2-3公斤的脂肪。沒有重訓呢？6-7公斤脂肪」

這樣，Yo-yo球效應就完全可以解釋。

3、藥物減重

在黃醫師的分享下，GLP-1A是目前許多減重醫師的愛用藥物。不但可以降低腸胃道蠕動達到飽足感，更藉由降低腦內跟食慾相關的獎勵機轉的反應來抑制食慾，算是目前來說頗有證據的減重藥物。

然而在胰臟炎、胰臟癌、甲狀腺髓質瘤患者上不可使用，在膽囊疾病的患者要小心使用。

更重要的事情是，除了目前已經有試驗的GLP-1A以外，黃醫師有提到新藥，這是很令人興奮的事情。

4、與同是減重手術醫師的王銘嶼醫師分享，縮胃手術之後的困難體重下降的患者處理。王醫師有提到「縮胃並行小腸曠置」以增加效果，這個部分很可惜沒有時間不夠沒有辦法詳細展開，或許以後可以另開討論。

感謝黃久恩醫師的主持，讓整個會議進行流暢。我自己也還有好多問題想要問。比如說精神科醫師的轉診時機，各個減重方法的使用狀況等等。

希望以後還有機會能夠跟大家交流！

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專業新知- 一週一次的減重藥物來了！

作者：陳建翰 醫師

這是NEJM 在小年夜 （2021/02/10)發表的熱騰騰地文章，內容是一週一次的GLP-1A Semaglutide用在非糖尿病肥胖患者的雙盲臨床實驗。

Title: Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity（原文連結）

簡單介紹一下這篇文章的方法與結果：

收案標準： 

BMI >= 30 or greater (≥27 in persons with ≥1 weight-related coexisting condition), who did not have diabetes。

藥物使用方法：

起始劑量 0.25mg/週，每四週加一次劑量，逐步往上加到2.4mg/週（共花4個月時間）

合併飲食控制法：

1. 每日降低500卡熱量
2. 鼓勵患者每週150分鐘的身體活動 （比如走路）
3. 使用智慧型手機或其他的工具進行記錄

實驗進行68週（大約一年半）

實驗結果

1. 收案人員收案BMI平均38左右，BMI超過40的有將近1/3

2. 體重下降

超過  5% (1047 [86.4%] vs. 182 [31.5%]),

超過10% (838 [69.1%] vs. 69 [12.0%]),

超過15% (612 [50.5%] vs. 28 [4.9%]), 通通達到顯著差異！

從整個體重下降的曲線可以看到，體重會一路下降到一年左右持平並且維持。

3. 最大的副作用仍然還是腸胃道副作用，有較高的患者因為腸胃道症狀退出實驗 (59 [4.5%] vs. 5 [0.8%]). 其他比較常被報告的跟目前已經在使用的Liraglutide 類似，包括頭痛、腹痛以及消化不良的感覺。

個人點評：

有一半的人體重(50.8%)可以降超過15%，這個是非常誇張的效果。以往的藥物使用的目標大約都在降低患者的體重10%。比如目前常在使用的韓國減肥針Liraglutide, 能夠成功降低10%體重的患者也是大概只有四分之一（22.4%）而已。

而且，以這個研究的收案體重範圍，Semaglutide 的效果已經跨入水球以及內視鏡治療的範圍當中。目前水球及內視鏡治療的目標患者大概是在BMI 35以下，平均可以提供約15%左右的體重下降，而Semaglutide 正好打在這個範圍之上。如果在未來的研究當中，能夠證明Semaglutide的持久性，復胖率以及如Liraglutide一樣的”加成性(在體重穩定之後仍然可以提供額外的體重下降）“，那未來內視鏡減重可能真的會被直接挑戰。

此外，從收案的體重範圍來說，不難看到實驗團隊想要積極“挑戰”減重手術。不過以實驗結果看起來，對比於減重手術可以在短期內有25-30%的體重下降，Semaglutide的效果仍然較低。再加上減重手術已經有復胖率（長期20%)的數據。因此我認為Semaglutide要取代減重手術，可能還有一段距離需要努力。

但無論如何，Semaglutide只需要一週使用一次，比目前一天一次的Liraglutide使用方便，再加上減重效果又更好，可能在未來不長的時間內在非手術減重療法中扮演重要角色。

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