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2025年12月8日 星期一

瘦瘦針不打, 真的會復胖?


 

近年來,GLP-1 受體促效劑(也就是歷代瘦瘦筆: 猛見樂 Tirzepatid, 週纖達 Semaglutide 善纖達Liraglutide)因其減重和糖尿病控制上的展謝非常好的效果。然而有人說,一旦停止用藥,就會復胖,這是真的嗎?

 

一篇2025年最新針對 GLP-1RA 停藥後代謝反彈進行的系統性回顧與統合分析,文章收錄了近年來有報告瘦瘦筆停用後追蹤資訊的重大研究,藉以量化停藥後對身體的影響。而這項研究發現,停止用藥會導致臨床上顯著且一致的治療益處逆轉

 

1.      體重停藥後:

Semaglutide 相關的體重復胖8.21 kg,是最低體重的8.19%

Liraglutide 相關的體重復胖4.29 kg,是最低體重的4.11%

2.      停藥後追蹤越久,復胖體重越高

追蹤期不超過 26 的試驗,平均復胖 2.51 kg最低體重的2.61%

追蹤期超過 26 的試驗,平均復胖 7.31 kg最低體重的7.51%

3.      血糖控制: 肥胖患者的 HbA1c(糖化血色素)平均增加 0.25%,第二型糖尿病患者的 HbA1c 更是顯著增加 0.65%

4.      血壓與血脂: 肥胖患者的收縮壓(SBP)平均增加 4.15 mmHg,且低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酸甘油酯(TG)等血脂參數也出現小幅但具統計學意義的增加。

 

作者在這篇研究中的討論,有三個重要的討論:

1. 停用 GLP-1RA 後觀察到的反彈反映了藥理學上的停藥效應,而非生活方式的退步。

 

停用減重藥物後體重反彈,並不是單純因為無法維持健康的生活習慣,還有生理性的反彈機制是。作者認為,觀察到的反彈是一種藥理學上的中斷效應,而非單純的生活方式退步。當藥物作用停止時,身體會立即啟動代償反應,作者推測是瘦素(Leptin)因脂肪減少而下降,飢餓素(Ghrelin)則上升,兩者共同作用增強食慾並促進能量攝取。同時,GLP-1RA 透過中樞作用抑制飢餓感的好處在停藥後就會消失。這項研究透過比對安慰劑組(他們體重變化極小)的結果,有力地證明了這種反彈是藥物生理作用逆轉的結果

 

2. 藥效越強,反彈越大:Semaglutide 的復胖幅度幾乎是 Liraglutide 的兩倍

肥胖族群中,藥效更強且半衰期更長 Semaglutide(如 Ozempic/Wegovy)比 Liraglutide(如 Saxenda)導致了更激烈的反彈。

 

3. 代謝惡化是「累積性」的,且不只發生在體重上

體重復胖的速度不是即刻爆發,而是會隨著時間持續惡化,且隨著復胖,其影響範圍擴及多個心血管和代謝指標。這顯示代謝反彈具有漸進性。停藥後,身體需要更長的時間來逆轉其各種生物學效應。

 

最終啟示:治療不是「停損點」,而是「新起點」

這項統合分析清楚地描繪出,GLP-1RA 治療帶來的代謝益處,在停藥後會以驚人的速度與一致性逆轉。這不是患者生活退步的失敗,而是生理代償的必然結果。

作者強調,隨著 GLP-1RA 越來越普及,臨床指南必須納入結構化的停藥策略長期維持計畫,以確保治療成果得以保留。醫師應預期這種代謝反彈,並考慮逐步減量、併行生活方式調整、以及持續使用背景降血糖藥物等策略來減輕復發。


我自己對這篇文章的解讀有點意見。首先是復胖的定義,看到的都是公斤數與跟最低體重對比的百分比數,在非手術減重看起來有點可怕,然而在減重手術的領域裡面,以體重上升幅度超過10~15%的最低體重,討論減重手術的文獻當中才會認定 這個病人復胖了。再者,血壓、血糖以及血脂的惡化,也是有嚴格的定義,並不是單純的數值上升就是變差了。所以若是以相同的標準對待,這些患者可能有一定的比例並沒有達到復胖以及健康惡化的定義。

 

但這並不影響我對這篇文章的看法。我自己的想法跟作者的結論類似。

 

減重,不再只是 拚一招、等畢業的單一選擇治療模式,追求快、有效、不復胖的方法有很大的機會會被時間以及身體反應打敗。目前我們也正在接受減重手術的患者身上找尋復胖的機轉、治療方法、以及預防的方法。

 

未來的減重模式可能會像癌症一樣需要長期穩定的治療以及追蹤,減重手術以後是不是需要跟癌症手術後一樣需要額外的藥物治療才能降低復發機會?藥物要用多久停藥可以把復胖比率降到最低,要怎麼轉換才能夠長期方便的維持。

 

隨著新研發的武器越來越多,未來5-10年之內,這些治療的模式將會越來越成熟,藉以幫助越來越多的患者,達成長期的健康。


資料來源: Tzang et al. Metabolic rebound after GLP-1 receptor agonist discontinuation: a systematic review and meta-analysis. eClinicalMedicine. 2025.